开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题研究内容
胃溃疡是最常见的消化系统疾病之一，主要是指胃粘膜被胃消化液自身消化而造成的超过粘膜肌层的组织损伤。当今社会，随着生活节奏加快，不良生活习惯，工作、生活、精神心理等各方面压力加大，胃溃疡的发病率逐年上升。
胃酸分泌异常、非甾体抗炎药（Nonsteroidal anti inflammatory drugs, NSAID）、幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, HP）感染是其常见病因。消化性溃疡中，Hp检出率为80%~100%，并且溃疡患者全部伴有不同程度的胃窦部炎症。炎症因子I L- 1beta;、TNF- alpha; 在各种类型的胃溃疡中及胃溃疡的各个阶段均发挥重要作用。有研究表明，100%乙醇、水浸束缚应激法（WIRS）3.5 h，或缺血再灌注损伤造成的胃黏膜损伤中，胃黏膜早期即有促炎症因子IL- 1beta;、TNF- alpha; 及活性氧的表达。HP和NSAID通过诱导中性粒细胞浸润引起炎症细胞因子IL- lbeta;、TNF- alpha;的释放。后者可诱导生成I L -8 诱发细胞氧呼吸爆发产生氧自由基使溃疡加剧。IL-1beta; 和 TNF-alpha; 还可阻止溃疡的修复，甚至引起溃疡的复发，若腹腔或静脉注射 IL-1beta; 或 TNF-alpha;，48h 后可使愈合的溃疡在原溃疡的同一部位复发，而抗中性粒细胞抗体可以阻止溃疡复发。而组织中IL- 1beta;和TNF- alpha;含量的调控与MAPK通路，特别是其中的p38通路密切相关。
前期研究证实药物A对大鼠的应激性及慢性胃溃疡模型均表现出一定的改善效果，同时胃组织的溃疡部位炎症因子有升高的趋势。提示药物A有抗大鼠慢性醋酸型胃溃疡的作用，并且可能通过调控MAPK通路改变溃疡部位炎症因子含量发挥作用。
二、实验内容和方法
首先将实验动物分组，按组别构建大鼠慢性醋酸型胃溃疡模型，药物A组给药。①实验动物分组：雄性wistar大鼠（体重约180g）共 62只，购自维通利华。实验大鼠随机分为正常对照组（2只），假手术组（12只），模型组（24只），药物A组（24只）。正常对照组大鼠正常饮食饮水，不进行手术。假手术组、模型组和药物A组均进行手术。②手术：造模前禁食24h，自由饮水。用0.5%戊巴比妥钠麻醉，沿腹白线剪开腹壁组织，打开腹腔，暴露鼠胃。与胃体与幽门部交界处血管最少的区域内，用微量注射器向浆膜下注入30%醋酸 40ul（假手术组注入等体积的生理盐水）。轻压针眼处防止出血，然后将胃放还入腹腔并缝合腹腔。③给药：造模手术成功后第二天开始给药，药物A组大鼠灌胃给予药物A，剂量为200mg/kg，1次/天。正常对照组、假手术组和模型组均灌胃给予相同量蒸馏水。
然后在给药后1,3,5,7,9和10d采集标本并对药效进行评价。①标本采集：每个时间点随机选取假手术组大鼠2只，模型组4只，药物A组4只。将大鼠脱颈处死后，打开腹腔取出胃组织，沿大胃弯剪开胃壁，用生理盐水冲洗干净后，取溃疡基底和溃疡边缘（溃疡基底边缘1-2mm）的胃组织，液氮速冻后至于-80℃冰箱保存。以备后续试验使用。②评价药物A的抗溃疡作用：第10天处死正常对照组（2只），假手术组（4只），药物A组（4只），取出胃注入10 ml水，并固定于3%甲醛液中。15分钟后沿胃大弯剪开胃，将胃平展于玻璃板上，用注水法测量体积，用数码相机照像，图像用spot advanced软件处理，测定溃疡面积，测定两次取平均值。One-way ANOVA进行差异显著性检验。
接着利用western blotting 检测给药1,3,5,7,9和10d各个时间点胃黏膜组织中TNF-alpha; 水平的变化以及MAPK通路的变化：取溃疡基底和溃疡边缘（溃疡基底边缘1-2mm）的胃组织提取总蛋白，以BSA为标准蛋白利用BCA法测定蛋白浓度后按照每泳道50mu;g总蛋白上样，进行SDS-PAGE电泳，分离后转至PVDF膜进行化学发光免疫印迹检测。
三、文献综述
