1、研究意义阿尔茨海默症(Alzheimers disease,AD)是一种发病进程缓慢、随着时间不断恶化的神经退行性疾病,目前已成为严重影响全球人口健康和生活质量的重大公共健康问题。
很遗憾的是,目前尚没有可以治愈此类疾病的药物,因此开发能够早期诊断阿尔茨海默症的方法显得尤为必要。
大部分AD患者的治病原因仍然不明,目前有几个不同的假说尝试解释AD的病因,最具代表性的就是beta;淀粉样蛋白(Amyloid beta, Abeta;)假说和Tau蛋白假说。
其中Abeta;假说认为Abeta;在大脑内的沉积是导致AD的主要原因。
因此很多针对AD的早期诊断围绕着Abeta;开展起来。
FDA已经批准了3个靶向Abeta;的PET示踪剂在临床上辅助AD的诊断。
而光学成像主要应用于临床前试验中对小动物的AD的诊断,为发病机制的研究以及药物的筛选提供理论基础及有利工具。
申请者指导教师一直致力于早期诊断AD的分子探针的开发,已经报道了多种针对A的小分子荧光探针,如ICTAD-1(Chem. Sci., 2020, 11, 5238-5245)、 CRANAD-102(Mol. Imag. and Bio., 2019, 21, 35-43)、 CRANAD-61(Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 2017, 47: 12384-12389)等,并且为克服荧光成像信噪比低的应用局限,于最近报道了一类小分子化学发光探针,在近红外区高信噪比的成像AD大脑以及眼睛中的A(Nat. Comm., 2020, 11, 4052)。
这是目前报道的首个能够用于A诊断的化学发光探针,为后续探针的设计提供了思路。
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