近红外化学发光探针的设计与合成及其在阿尔兹海默症中的应用文献综述

 2023-02-05 21:11:21

1、研究意义阿尔茨海默症(Alzheimers disease,AD)是一种发病进程缓慢、随着时间不断恶化的神经退行性疾病,目前已成为严重影响全球人口健康和生活质量的重大公共健康问题。

很遗憾的是,目前尚没有可以治愈此类疾病的药物,因此开发能够早期诊断阿尔茨海默症的方法显得尤为必要。

大部分AD患者的治病原因仍然不明,目前有几个不同的假说尝试解释AD的病因,最具代表性的就是beta;淀粉样蛋白(Amyloid beta, Abeta;)假说和Tau蛋白假说。

其中Abeta;假说认为Abeta;在大脑内的沉积是导致AD的主要原因。

因此很多针对AD的早期诊断围绕着Abeta;开展起来。

FDA已经批准了3个靶向Abeta;的PET示踪剂在临床上辅助AD的诊断。

而光学成像主要应用于临床前试验中对小动物的AD的诊断,为发病机制的研究以及药物的筛选提供理论基础及有利工具。

申请者指导教师一直致力于早期诊断AD的分子探针的开发,已经报道了多种针对A的小分子荧光探针,如ICTAD-1(Chem. Sci., 2020, 11, 5238-5245)、 CRANAD-102(Mol. Imag. and Bio., 2019, 21, 35-43)、 CRANAD-61(Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 2017, 47: 12384-12389)等,并且为克服荧光成像信噪比低的应用局限,于最近报道了一类小分子化学发光探针,在近红外区高信噪比的成像AD大脑以及眼睛中的A(Nat. Comm., 2020, 11, 4052)。

这是目前报道的首个能够用于A诊断的化学发光探针,为后续探针的设计提供了思路。

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