开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
栀子为茜草科( Rubiaceae）植物栀子( Gardenia jasminoides Ellis) 的干燥成熟果实，始载于《神农本草经》，性味苦寒，具有泻火除烦、清热利尿、凉血解毒等功效，临床上常用于治疗热病心烦、湿热黄疸、血淋涩痛、血热出血、火毒疮疡
以及扭挫伤等病证[1]。《本草纲目》曾记载栀子具有解五种黄病、利五淋、通小便、解消渴、明目的功效，其中“黄病”与黄疸型肝炎的临床症状相关。
现代研究发现，栀子中含 40 余种生物活性物质，主要为环烯醚萜类和挥发油类，而国内外公认的栀子有效成分为环烯醚萜类物质，其中含量最高的为栀子苷又称为京尼平苷，其苷元为京尼平。栀子苷是应用现代生产工艺，从栀子干燥果实中提取的精制产品，具有多种药理作用。现代药理学研究表明其有抑菌、致泻、镇痛、抗炎，保肝利胆[2]及治疗软组织损伤的作用，也能促进胰腺分泌，保护心血管系统、中枢神经系统。
肝脏是机体的重要器官，不仅承担着物质代谢和生物转化的功能（包括糖原贮存、分解红血球、血浆蛋白的合成和去毒），还能促使一些有毒物质的修饰，再排泄到体外，从而起到解毒作用。肝脏血液供应丰富，因此易受到体内外各种致病因素和刺激因子的侵袭，引起肝脏的损伤。大部分的肝脏疾病都会有黄疸的症状，这是由于肝脏无法继续将胆红素排出累积体内造成的[3]。
胆汁淤积不是一种疾病,相反,它是许多疾病的一个症状。这是因为肝细胞胆汁分泌受阻或肝内∕外胆管阻塞而引起的胆汁流量下降所致。依不同的病因采取相应的治疗策略。目前除梗阻性肝外胆汁淤积可外科手术外，肝内胆汁淤积则要采用对症治疗和预防治疗。然而,迄今为止仍缺乏治疗胆汁淤积的有效药物。随着胆汁淤积分子机制研究的深入，胆汁淤积分子机制的研究将为药物研发提供有力的理论依据。
胆汁酸是胆汁的主要成分(约占 85%)，具有重要生理的功能，同时也是胆汁淤积状态下致机体损伤的主要因素[4]。生理状态下，胆汁酸通过肝脏和肠道的吸收与分泌过程, 这叫胆盐的肠肝循环( enterohepatic circuation)。肠肝胆汁酸循环的维持对肝脏和胃肠的一些功能起至关重要的作用,包括胆汁流速，胆固醇的溶解和分泌，毒性分子的清除，脂类营养物质的吸收以及对细菌和代谢的影响等。机体内胆汁酸在生理状态下是处于稳定状态的,而分布于“极性化”肝细胞膜上的胆酸转运蛋白系统的精密调节是维持这种稳态的关键，它们主要包括:肝细胞顶端膜的MRP2 （ Multidrug-resistant-associated protein2）、BSEP（ Bile salt export pump）等；基底侧膜的MRP3 ( Multidrug-resistant-associated protein3, MRP3)、MRP4 （ Multidrug-resistant-associated protein3, MRP3)、NTCP（ Na / taurocholate cotransporter)等[5]。
肝细胞膜胆酸转运蛋白异常表达可由先天性或后天获得性致病因素引起，可致使胆酸排泌障碍，机体内胆汁酸稳态失衡，最终发展为胆汁淤积症。其中先
天性因素包括基因缺陷或突变，如:BSEP (bile salt export pump) 基因突变可致妊娠性肝内胆汁淤积症。后天获得性因素常为病毒感染(HBV、HCV 感染)、细菌感染(败血症、胆道感染)、胆道梗阻、孕娠等，它们通过胆汁酸、内毒素、激素或炎性介质等诱导相关核受体(如 FXR 等)表达改变，致使肝细胞膜胆酸转运蛋白表达异常(如梗阻性胆汁淤积时，MRP2、NTCP、BSEP 表达降低；MRP3、MRP4 表达增加)[5]。故肝细胞膜胆酸表达异常是胆汁淤积症共同的分子基础。只有熟知这些转运蛋白表达变化的分子机制，才能更深的掌握疾病的发生发展过程。
肝细胞膜上胆酸转运蛋白的异常表达是机体在胆汁淤积病理状态下产生的适
