一、简介
由于口服生物利用度低，许多药物必须通过静脉注射，不仅需要巨大的费用，还需要持续的观察和医疗协助。提高口服生物利用度的尝试主要集中在提高药物的溶解度和对膜的渗透性上，同时也对合成纳米颗粒的使用进行了研究。在过去的几十年中，开发了许多纳米颗粒递送系统用于癌症治疗，包括天然和合成的聚合物，以及有机和无机材料等[1,2]。然而，由于或多或少存在的局限性，目前在临床研究的只有少数。阻碍其他纳米颗粒临床应用的因素包括成本高、难以进行足够数量的可重复合成以及毒性问题等。具有长循环时间、逃避宿主免疫系统、靶向特定细胞的能力以及最小的非靶向毒性和携带多种治疗手段等特性的理想纳米颗粒仍待开发[3]。
天然的纳米颗粒有可能克服这些局限性。主要来源于动、植物的生物高分子———蛋白质，因具有良好的生物相容性、生物可降解性、生物稳定性、极低的细胞毒性和较高的载药能力而成为备受关注的给药载体材料[4]。白蛋白纳米粒是以白蛋白作为给药载体材料，结合或包埋药物而形成的一种固态胶体药物释放体系．白蛋白纳米粒具有颗粒小、比表面积大、表面反应活性高、活性中心多、吸附能力强等优点，可以提高药物的生物利用度，同时具有缓释性和靶向性，从而能减少药物的用量、减轻药物的毒副作用[5]。
二、研究概况
制备白蛋白纳米粒最常用到的白蛋白为人血清白蛋白（HSA）和牛血清白蛋白（BSA）．HSA 是人血浆中的蛋白质，含585个氨基酸残基，分子量为66kD，约占血浆总蛋白质的60％，在体液中可以运输脂肪酸、胆色素、氨基酸、金属离子和许多治疗分子等，同时维持血液正常的渗透压．BSA是牛血清中的一种球蛋白，含607个氨基酸残基，分子量为66.446kD，等电点为4.7，在体液中起维持渗透压、pH缓冲、载体和营养等作用．因其来源广泛，价格低廉，与BSA有76％的同源性常作为其代用品而被广泛应用于生化、医药等科研领域[6]。
姜黄素是从莪术、姜黄等植物的根茎中提取的一种酚类化合物，具有抗炎、抗感染和抗氧化等多种药理学作用，并能抑制癌基因的表达，抑制肿瘤血管生成和诱导肿瘤细胞凋亡[7]。但是姜黄素的水中溶解度较低，在强酸、碱环境中的稳定性较差，因此在肠道吸收过程中易发生生物转化，口服生物利用度低[8]。姜黄素在药学研究领域受到广泛的关注，已经被制成纳米粒制剂[9、10]、微乳[11]、脂质体[12]、胶束[13]、微球[14]等多种给药系统进行研究，所以选取姜黄素作为研究牛血清白蛋白纳米粒负载的药物，可以与其他系统进行对比。
三、研究目的
本篇毕业设计将研究以牛血清白蛋白作为纳米粒的辅料，研究制备牛血清白蛋白纳米粒，并证明牛血清白蛋白纳米粒可作为优良载体通过口服来递送姜黄素等水溶性低，口服生物利用度较差的小分子。
- 研究思路
（一）纳米粒的制备：
①去溶剂化法：去溶剂化法分为两步，即去溶剂化过程和交联化过程．先通过脱水剂的去溶剂化作用除去白蛋白的水化膜，使白蛋白变性析出，调节其溶液的ｐＨ 值，然后选用合适的交联剂交联固化而形成纳米粒，需要旋蒸仪去除乙醇，并加入蔗糖冻干保存。
