NIK小分子抑制剂的合成以及活性筛选NIK小分子抑制剂的合成以及活性筛选 有效和选择性的化学探针是发现人类疾病新疗法研究中的有效工具NIK激酶隶属于NF-kappa;B信号通路中的非经典信号通路中，通过调节下游细胞因子Ikappa;kappa;alpha;和P100而发挥其生理功能；目前的研究表明：NIK的过表达与多种疾病相关如：血液瘤，肝炎，肝损伤和肝的脂肪变性，那么NIK被认为是治疗这些疾病潜在的治疗靶点。
开发NIK小分子抑制剂也就具有广阔的应用前景。
肝损伤是全世界日益严重的健康问题。
具体而言，在发达国家和发展中国家，毒素诱导的肝损伤已经显著地增加。
毒素通过增加细胞膜通透性，产生高反应性的自由基促进炎症表达细胞因子，导致细胞凋亡坏死。
其中NIK的积累尤其对肝损伤影响较大，非典型的NIK积累是的IKKalpha;和NF-kB2磷酸化，导致p100-p52处理，p52是成熟形式的NF-kB2，其触炎症基因的表达。
肝硬化患者NIKmRNA和p52蛋白水平明显升高。
总之NIK活化易引起肝脏炎症及损伤。
本课题以化学合成为基础，利用CADD设计出具有潜在活性的hit,随之通过基于结构药物设计对苗头化合物进一步优化，得到具有很好体内体外活性的先导化合物。
【1】有文献报道称NIK通过对线粒体的损伤调控肿瘤细胞的侵袭作用。
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