芽孢杆菌XZ次级代谢产物的发现文献综述

 2023-01-05 20:32:11

课题名称:枯草芽孢杆菌XZ﹣7中Amicoumacin产物的发现研究课题性质: 基础研究课题背景:MRSA(methicillin-resistant Staphylococcus aureus)感染日趋严重,已成为我国乃至全世界细菌耐药的突出问题。

自1961 年英国Jevons首次发现MRSA以来,MRSA占临床上分得金黄色葡萄球菌的比例由20世纪80年代中期的1%~5%迅速增加至目前的60%~70%。

虽然万古霉素、利奈唑胺、达托霉素和替加环素等少数药物已经美国FDA批准用于临床治疗MRSA感染,但近年来临床上已发现上述药物的耐药菌株[1]。

2014年最新报道,美国死于MRSA感染的人数比结核加上HIV和HBV总和还多,并预测,目前用于治疗MRSA仅有的几种药物也将在10~20年内失效,引起的恐慌全球瞩目[2]。

Amicoumacin类抗生素是由微生物产生的异香豆素类化合物,自第一个明确报道结构的化合物baciphelacin[3]发现至今,天然来源而又有共同化学骨架的已知化合物有29个[4],它们的产生菌绝大多数是芽孢杆菌。

由于携带的侧链不同使该化合物结构多样,并赋予了该类化合物抗菌,抗肿瘤,抗疟,抗病毒,抗炎,溃疡保护,植物生长调节,除草等多种活性。

其中在抗革兰氏阳性菌及其耐药菌(如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA)方面,Amicoumacin类抗生素的活性尤为显著。

如Kristenin[5],Baciphelacin[6],Amicoumacin A[7],Bacilosarcins B[8],Y- 05460M -A[9]等均有强体外抗MRSA活性。

该类化合物结构与目前临床使用的抗MRSA抗生素结构显著不同,是发现新抗MRSA微生物药物的重要来源之一。

本研究组前期根据Amicoumacin类化合物母核在203 nm,247 nm,314 nm处具有典型的紫外吸收,且在360 nm 紫外激发下有蓝色荧光为特征,建立了一个定向筛选Amicoumacin类抗生素的方法[10],并从西藏来源土样中发现了具有抗金黄色葡萄球菌活性并产生多种Amicoumacin类抗生素的芽孢杆菌菌株XZ-7。

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