开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
开题依据:
天然产物一直是新药开发的主要来源之一。虽然有机合成已经取得了突飞猛进的进展和瞩目的成就,人们可以设计自行设计合成路线合成大部分天然化合物,并进一步通过化学结构修饰的方法得到新的药物,但是,对于具有多个手性中心、空间结构复杂、构型复杂多样的天然产物来说,合成化学却遇到许多瓶颈与难题,阻碍其进一步的发展。除此之外,有机化学的合成周期长,步骤复杂,连锁反应多,干扰因素较多,需要较大的劳动力,因而在短期内难以提供大量的结构复杂的化合物。因此,天然产物又重新被医药工业领域和药物研究机构重视起来,每年有关于天然产物方面的各种会议、期刊、杂志、日益增多,以期发现新的药物候选化合物。
桑属是桑科中重要的属之一,全世界约16种,主要分布在北温带,原产于印度、中国和日本。桑属植物分布在亚热带山区达印度尼西亚带,非洲南达热带和美洲地区均。在我国有11个种和12个变种,产量最多的要数江苏和浙江。桑叶在我国资源丰富,因为桑叶对环境的要求不高,生命力顽强,每年可以采摘2`3次不等,产量多且供应量充足。桑的根皮作为传统中药始载于《神农本草经》。桑叶具有很高的药用价值,《本草纲目》记载,“桑叶乃手足阳明之药,汁煎代茗,能止消渴,明目长发”。桑叶是桑树的主要产物,在中医中又称“铁扇子”,桑叶清肝明目,桑皮泻肺平喘,桑枝补肝益肾。随着人们生活质量的不断提高,高糖分高能量的食物摄入量不断增多,青少年中糖尿病的发病率升高,同时,肥胖、高血压、心脑血管等疾病在青年及老年人中成为常见的疾病,而桑叶有预防动脉粥样硬化、抑制血糖升高、抗病毒、抗菌等功效,对这些都有较好的预防作用。而且桑树的生长速度快,适应性较强,对土质的要求不高,不占耕地,在大部分地区均可种植,因而成为天然安全、物美价廉的理想性功能食品。
实验内容:
- 查阅相关文献资料,了解桑叶的主要化学成分及其结构,并将不同的化学成分进行归类与整理
- 了解植天然药物化学提取分离研究的一般流程,设计实验方案
- 用95%乙醇对桑叶粉末进行初步提取,得到粗提物后,加入大孔树脂填料拌样,并用不同的溶剂洗脱
- 利用HPLC等各种色谱分离技术手段对提取物进行分离纯化,获得单体化合物
- 采用核磁共振、MS等波谱方法对单体化合物进行结构鉴定
实验方案:
- 桑叶化学成分提取
方法: 95%乙醇渗漉法 柱层析法 制备色谱法
流程:
- 药材粗提:取桑叶药材30g,打成粉末后用95%乙醇渗漉至无色,旋干制成浸膏并称重,备用
- 去色素:采用柱层析法,称取大孔树脂填料30g,将浸膏与大孔树脂拌样,分别用80%甲醇、50%甲醇洗脱,将洗脱液旋干后称重,备用
- 提取物划段:将提取物以适当的溶剂复溶,以甲醇-水为流动相,C18色谱柱为固定相,以反相色谱法进样,将每段的流动相合并收集,旋干称重,备用
- 桑叶化学成分的分离
方法:液相色谱法
流程:每段提取物用合适的溶剂复溶,选取恰当的色谱条件,同样以反相色谱法对各个组分进行精细的分离,使其达到较好的分离效果,并对各个组分的色谱峰分别予以收集,得到单体化合物,流动相旋干后制成单体的固体粉末,称重后备用
