开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
1.拟研究或解决的问题:
(1)探究不同系列pluronic高聚物作为载体时与抗癌药物(如姜黄素)的分子相容性,从而筛选出最适合载运姜黄素的pluronic结构单元。聚合物胶束给药系统作为逆转肿瘤的手段有其独特的优势。2011年1月5号的science杂志上发表了一篇关于聚合物胶束靶向治疗的文章,表明了聚合物胶束系统在肿瘤靶向治疗方面日益受到重视。本实验主要就是要研究不同系列,不同结构嵌段的pluronic与药物作用的差异,从而筛选出最适合载运药物的pluronic嵌段。
(2)运用NMR研究载药Pluronic胶束的空间构象及辅料和药物的作用力,研究分子作用力与释药的内在关系。SungwonKim等指出,现今制约聚合物胶束发展的几个要素是载药率、体内稳定性和胶束-细胞作用。而影响三作用的最主要因素是药物-聚合物的相容性(miscibility)。本项目中核磁共振被用于快速、高效地测定分子间的相互作用,在原子水平上获得信息,指导以结构为基础的药物设计。
【参见:MamiMurakami,1HoracioCabral,et.Al.ImprovingDrugPotencyandEfficacybyNanocarrier-MediatedSubcellularTargeting,SciTranslMed3,64ra2(2011);SungwonKim,YunzhouShi,et.Al.Overcomingthebarriersinmicellardrugdelivery:loadingefficiency,invivostability,andmicellecellinteraction.ExpertOpin.DrugDeliv.2010,7:49-62】
2.采用的研究手段:
(1)采用薄膜-水化法制备姜黄素pluronicF127共聚物胶束。称取适量的姜黄素与pluronicF127(40mg:500mg)置锥形瓶中,加入无水乙醇30mL,磁力搅拌1小时至完全溶解。40℃旋转蒸发将有机溶剂蒸干,真空干燥gt;3h除去残留溶剂,得干燥药膜。水浴60℃加热使基质溶解,获得透明的凝胶样品。然后加入同温度的,PH为3.0的去离子水适量(20mL),恒速搅拌1小时,用0.45mu;m水系微孔滤膜过滤,即得透明的胶束溶液;运用冷冻干燥技术,得到载药胶束的冻干粉末,进行理化性质检测。
(2)液体核磁共振描绘载体结构的3维空间结构
二维NOESY实验(相对于以TMS为0ppm设定)F2维采样点数为1024,累加次数为32次,F1维采样点数为256,混合时间为0.5-1.5s(依据横向弛豫时间而定),实验温度为310K。COSY,HMBC,HMQC实验同上条件测定。运用二维HMBC,HMQC核磁实验进行氢谱,碳谱峰归属;运用COSY,NOESY核磁谱的对角峰信息研究药物与胶束的结合位点,结合力及载药系统的三维结构。
文献综述
