D1受体激动剂对Abeta;所致认知功能损伤的治疗改善作用机制初步研究
【研究的主要目的和意义】
阿尔茨海默症（Alzheimers disease，AD）俗称老年痴呆，是一种常见的中枢神经退行性疾病，主要表现为认知功能障碍，情感和行为异常，语言功能减退等。AD主要的病理学改变为脑内beta;淀粉样蛋白（Amyloid beta;-peptide，Abeta;）的沉积并形成老年斑，tau蛋白的异常磷酸化聚集形成神经纤维缠结，神经元丢失，海马锥体细胞颗粒空泡变性等。其中，Abeta;的生成、代谢及毒性作用被认为是AD发病机制的中心环节。
多巴胺是中枢神经系统中控制运动、认知、情感和内分泌的最重要的神经递质。多巴胺受体作为GPCR的成员之一，根据其与G蛋白结合后的信号传导通路不同，可以分为两类：D1样受体（D1和D5）和D2样受体(D2，D3，D4)。D1样受体与Gs蛋白偶联，受到刺激后能提高腺苷酸环化酶（AC）活性，升高细胞内环磷腺苷（cAMP ）水平。
D1受体主要分布在中枢神经系统，泌尿系统和心血管系统中，它在躯体运动，学习记忆，药物成瘾中起重要作用。目前已知D1受体与多种老年疾病相关，在帕金森，阿尔茨海默症和药物成瘾的发生发展中起重要作用。大量研究表明D1受体激动剂能够改善学习记忆，促进Abeta;降解，有望成为治疗AD的新靶点。
【拟研究或解决的问题】
1、 D1受体激动剂对Abeta;所致认知功能损伤的治疗改善作用机制
2、 检测相关生化指标的方法及原理
【采用的研究手段及文献综述】
采用向小鼠侧脑室注射Abeta;1-42的方法，建立AD小鼠模型，给予D1受体激动剂治疗后，检测小鼠脑内Abeta;，NEP，BACE1，PS1含量变化探讨其对Abeta;生成代谢途径的影响，确定其作用机制。
