开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、课题背景
4H-苯并吡喃(4H-Chromenes)是一类重要的含氧杂环化合物,含苯并吡喃环结构的化合物具有多重生物活性和药理活性,报告显示该类物质具有抗菌、抗真菌、抗氧化和抗炎活性,此外他们还可以作为认知增强剂,用于治疗神经退化性疾病,包括老年痴呆症、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、亨廷顿氏病、帕金森病、唐氏综合症以及精神分裂症等。
故4H-苯并吡喃这一类具有广泛生理活性和药理活性的化合物,在当今新药研究与开发中占据重要地位。多年以来,科研工作者在这一领域进行了大量的研究工作,已通过各种方法合成了许多高效低毒的药用化合物。现阶段的文献报道相对集中在 2-氨基-5-氧化-4H-苯并吡喃衍生物。
目前4H-苯并吡喃的合成研究已经取得一定的进展,一些新的合成策略也不断被提出。随着人们对环境问题的重视及绿色化学的提出,从事化学研究的科研工作者也将研究重点转移到了绿色化学上。采用环境友好型溶剂和催化剂,或无溶剂的绿色有机合成已经成为有机合成工作者的主要研究方向。勒通收等人发现十二烷基苯磺酸可以代替传统的金属催化剂,在绿色溶剂(水)中制备4H-苯并吡喃,收率90%左右(图1-1)。十二烷基苯磺酸(DBSA)是一种有机质子酸,既可以作为表面活性剂增强化合物在水中的溶解度:又可以为反应提供酸性环境,加速脱水幻化过程,缩短反应时间,具有一定的优越性。该反应收率高、实验条件温和、所得产物易于分离纯化、后处理简便、反应溶剂(水)绿色无污染等优点。
图1-1十二烷基苯磺酸催化合成4H-苯并吡喃
史达清等使用三乙基苄基氯化铵(TEBA)为催化剂,水为溶剂,一锅法制备4H-苯并吡喃(图1-2)。三乙基苄基氯化铵存在时,5,5-二甲基-1,3-环己二酮与芳亚甲基氰乙酸酯在水中90℃反应3h,洗涤和重结晶之后就可以获得高产率的4H-苯并吡喃衍生物。该方法操作简便,使用的溶剂是绿色溶剂,符合绿色化学的理念,为4H-苯并吡喃的合成提供了一条绿色的途径。
图1-2三乙基氯化铵作为催化剂催化 4H-苯并吡喃合成
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