开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、研究背景:
在纳米尺度上治疗各种疾病已经成为当今社会的在疾病研究与治疗方面的热点话题。纳米粒因其较小的粒径,较大的比表面积以及部分金属纳米粒独有的光电磁学性质等而发挥着难以替代的特殊作用。其中,关于金属纳米粒的研究是纳米药物研究的重要分支,包括金或银的纳米晶体和纳米棒等。
金纳米粒作为一种新型药物载体也受到了广泛关注,其优势体现于:①可负载多种药物进入肿瘤组织;②可靶向修饰配体实现药物的靶向递送;③可通过肿瘤组织的高浓度谷胱甘肽的置换作用实现缓控释药物;④载药后可维持制剂的稳定性;⑤可作为放疗增敏剂,增强放疗的效果;⑥具有较高的光热转化效率,可实现光热治疗。通过实验对比,可以看出中空金较金纳米星和实心金纳米粒有着更高的光热转化效率,故本课题选用中空金纳米粒。中空金纳米粒的制备方法已经比较成熟,参考文献,主要有钴模板法和银模板法,先将钴或银的离子形态在脱氧条件下被硼氢化钠还原形成纳米粒子,然后通过添加氯金酸溶液使高价态的金在钴或银的粒子表面发生还原,而钴或银模板被氧化变成离子形态,从而形成中空的金纳米结构。
目前肿瘤靶向治疗的主要障碍是血管壁结构不规则导致肿瘤内部异质性,阻碍向致密细胞基质扩散,而运用金属纳米粒能够很好的克服这一缺陷。纳米粒因其较小的粒径,本身即有被动靶向至肿瘤组织的特点,为更好地实现肿瘤的靶向治疗,可采用金纳米粒表面修饰靶向配体而增加主动靶向过程的方法。目前比较常用的表面修饰配体有受体类(如叶酸、转铁蛋白、表皮生长因子等)、多肽类(如RGD肽、K237肽等)、黏多糖类(如肝磷脂、透明质酸等)、抗体类(如AMG655等)。已有许多研究证明的纳米粒靶向修饰的良好效果,如Zhang等将叶酸与金纳米粒通过Au-S键共价连接,从而使轭合物靶向传递至高表达叶酸的肿瘤组织中。
乳腺癌是发生于乳腺上皮组织的恶性肿瘤,可分为4类:Luminal A型、Luminal B型、Her2 型、Basal-like型,其中20%~30%的患者为Her2阳性。Her2主要通过一系列信号传导影响细胞的增殖、迁移、转化及存活。Her2已成为乳腺癌特异性治疗的重要靶分子之一。目前靶向Her2人源化单抗,(如曲妥珠单抗)也已显示出较好的临床疗效。对于高表达Her2的乳腺癌患者来说,我们可通过在中空金纳米粒表面修饰曲妥珠单抗,来提高对肿瘤组织的靶向性,同时这种联合治疗的方法也能提高抗肿瘤作用。
二、研究目的:
本课题主要在参考文献的基础上,设计方法并制备出HER-2抗体修饰的中空金纳米粒,之后对其进行体外性质的评价。
三、研究内容和手段:
1.金纳米粒的制备
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